文献分享 | CAR-T细胞疗法有望摘除黑框警告！

CAR-T细胞疗法深陷风波

黑框警告是美国食品和药物管理局（FDA）要求写明的最高级别的药物不良反应警告，代表该药物具有引起严重的、甚至危及生命的不良反应的重大风险。2023年11月，FDA发布一份安全通报表明其正在调查靶向CD19或BCMA的自体CAR-T疗法的潜在安全性问题，CAR-T细胞疗法深陷风波。

该报告指出，除去CAR-T已知的副作用：如细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）和免疫效应细胞相关血液毒性（ICAHT），该细胞疗法还可能与二次原发性恶性肿瘤（SPM）有关。超过2.7万剂次的治疗案例，其中对三例接受CAR-T治疗后发生T细胞癌变的患者进行了基因测序，结果均检测到恶性细胞克隆中存在CAR转基因，这表明CAR-T产品可能参与了这些患者的T细胞肿瘤的发生^[1]。

因此，FDA于2024年1月22日要求所有已上市的6款CAR-T细胞疗法在处方说明书上标注，提醒使用这6款CAR-T细胞产品治疗后的患者有T细胞恶性肿瘤的风险，并建议接受这些产品治疗的患者与临床实验参与者终身接受监测。

最新研究结果显示CAR-T有望

摘除黑框警告

德国慕尼黑大学医院的Kai Rejeski博士及其团队在《Clinical Cancer Research》上发表了一篇名为Second Primary Malignancies after CAR T-Cell Therapy: A Systematic Review and Meta-analysis of 5,517 Lymphoma and Myeloma Patients的文章，分析了5517例淋巴瘤和骨髓瘤患者在接受CAR-T治疗后的SPM的实际发生概率，最终的数据表明与其他标准疗法相比，CAR-T治疗后罹患第二原发性恶性肿瘤的风险没有增加^[2]。

研究人员在MEDLINE、Embase和 Cochrane Library CENTRAL数据库中进行了文献检索，随后筛选了FDA批准的六种治疗多发性骨髓瘤和淋巴瘤的CAR-T细胞产品的所有临床研究，包括：axi-cel，tisa-cel，ide-cel，cilta-cel，liso-cel，brexu-cel。结果如下：

这篇文章的数据显示，所筛选的5517位接受了CAR-T细胞治疗的患者，有326（6%）位患者有SPM，326位患者只有5例是T细胞恶性肿瘤（1.5%），而且SPM与治疗方式，随访持续时间和CAR-T治疗前所使用的治疗方法的数量有关，且研究结果并未表明CAR-T的SPM频率高于以前的标准治疗策略，所以并不能以此断定CAR-T细胞治疗与SPM有直接关联。该研究明确得出一个结论：CAR-T细胞疗法治疗后罹患第二原发性恶性肿瘤的风险没有增加，和其他标准治疗方案风险相当。

21世纪以来，以CAR-T为代表的细胞疗法为血液肿瘤的治愈带来了前所未有的希望，近期在实体瘤领域也有了一定的突破，这些信息也从侧面反应了FDA对于CAR-T疗法的积极态度。另一方面，对于真实世界情况而言，患者的多样性与复杂程度更高，如何做好利弊权衡对于患者与医生而言也是一个难题。但依然有不少专家建议不要因为罹患T细胞恶性肿瘤这样的小概率事件而放弃接受CAR-T治疗，对于放化疗后出现肿瘤进展的患者来说，这种风险远小于生存获益。