科研赋能|深圳细胞谷γδT和CAR-γδT细胞制备工艺突破进展

免疫系统中的免疫细胞种类繁多，包括T细胞、B细胞、自然杀伤细胞（NK细胞）、树突状细胞（DC细胞）等。T细胞在适应性免疫应答中扮演重要角色，根据其表面受体的不同，分为αβT细胞和γδT细胞两大类。αβT细胞在识别抗原时依赖主要组织相容性复合物（MHC），而γδT细胞则不依赖MHC，具有独特的免疫功能，参与多种免疫反应。

γδT细胞是一个独特的T细胞亚群，其特征是在细胞表面表达γδ异二聚体T细胞受体(T cell receptor，TCRγδ)，占外周血T淋巴细胞的1%~5%，主要存在于皮肤、呼吸道、消化道和子宫等黏膜组织中。与参与适应性免疫应答的αβT细胞相比，γδT细胞在识别肿瘤抗原方面不需要MHC参与，本身具有抗原递呈特性和功能，根据肿瘤微环境的不同，不同的γδT细胞亚群可具有抗肿瘤或促肿瘤活性。γδT细胞通过TCRγδ识别肿瘤相关抗原杀伤肿瘤细胞。γδT细胞还可以通过分泌细胞因子或表达共刺激分子来增强其他免疫细胞的抗肿瘤能力。

随着研究的不断深入，免疫疗法已成为继手术、化疗、放疗之后治疗肿瘤的第四类疗法。T细胞和NK细胞免疫疗法的也趋近成熟，γδT细胞免疫治疗技术作为一种新兴的肿瘤免疫疗法，以其独特的抗肿瘤优势，已成为新的研究热点。然而，由于γδT在外周血T淋巴细胞中的占比非常少，导致γδT的纯度以及体外增殖培养成为了限制γδT细胞免疫疗法的主要原因。深圳细胞谷核心研发团队对其底层技术进行攻关，最终在γδT细胞培养工艺方面取得了突破性进展：在该工艺下，无需分选操作，培养15天时，γδT的纯度能稳定在95~99%以上，增殖600倍以上；而基于细胞谷PackRV-SS逆转录病毒技术的CAR-γδT转导阳性率60%左右，并具有良好的抗肿瘤活性。欢迎从事或有意愿开展γδT细胞治疗的企事业单位与深圳细胞谷合作，共同推进行业发展。

γδT：培养15天，γδT的纯度能达到99.6%，增殖666.05倍，并且与未激活处理的PanT相比，杀伤更强。

CAR-γδT：与T细胞和NK细胞类似，γδT也能通过制备CAR-γδT来增强对肿瘤细胞的杀伤效果。用深圳细胞谷自有知识产权的的BaEV包膜技术生产的逆转录病毒载体进行转导后，CAR-γδT的转导阳性率能达到62.2%，并且CAR-γδT的纯度也能达到95%以上，与未转导的γδT相比，杀伤也有显著的增强。

随着T细胞和NK细胞疗法在市场的逐渐饱和，γδT细胞疗法凭借其在肿瘤治疗领域的独特优势，有望成为新的细胞治疗热门疗法。深圳细胞谷也会进一步通过聚焦实体瘤治疗、开发新型靶点、优化培养工艺和探索联合疗法，用逆转录病毒载体在科研和工业化生产中的巨大优势，共同开发基于逆转录病毒载体的细胞产品，共同推动新型细胞产品的发展。